Life
THBS1 связали с воспалением жировой ткани при ожирении и диабете
Публикация:
Атлас висцерального жира указал на тромбоспондин-1 как на возможную мишень и биомаркер. Опыты с тканями и мышами поддержали эту гипотезу, но диагностическая точность и клиническая польза ещё требуют проверки.
В Nature Communications опубликована карта висцеральной жировой ткани по хирургическим образцам 21 участника. Сравнили людей без ожирения, с ожирением и с ожирением на фоне диабета второго типа. Для одноядерного анализа использовали 86 000 ядер.
THBS1 кодирует тромбоспондин-1: белок внеклеточного матрикса, участвующий в межклеточных взаимодействиях. В новой работе подгруппы жировых клеток и их предшественников с высокой активностью THBS1 были связаны с воспалением и фиброзом: избыточным накоплением соединительной ткани.
Клеточные опыты и культуры ткани показали, что THBS1 поддерживал воспалительные взаимодействия с макрофагами. Блокирование белка антителом уменьшало экспрессию ряда генов фиброза и воспаления в образцах человеческой жировой ткани вне организма.
В опытах на мышах антитело вводили локально в паховую жировую ткань, используя другую сторону того же животного как контроль. На обработанной стороне признаки фиброза были слабее. Это проверка локального тканевого механизма; влияние такого вмешательства на здоровье людей в работе не исследовалось.
В плазме крови также нашли связи THBS1 с индексом массы тела и HbA1c. Эти корреляции оценивали на 13 наблюдениях. Формальная диагностическая точность маркера ещё не установлена, а циркулирующий белок может поступать из разных тканей.
Основная выборка была небольшой и состояла из корейских участников. Объединение образцов одной метаболической группы при секвенировании не позволяло полностью отделить технические эффекты от биологических. Часть авторов указала себя изобретателями в патентной заявке по результатам работы.
Это направление для проверки мишени и маркера. Материал что показывает single-cell атлас объясняет метод. Разбор биомаркера и клинической пользы помогает оценить, какие доказательства нужны после такой находки.