У людей, у которых развился ревматоидный артрит, до симптомов расширилась популяция состарившихся наивных B-клеток

Ревматоидный артрит, это аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система атакует собственные ткани, прежде всего суставы, вызывая воспаление и повреждение. За годы до первых симптомов у части людей в крови уже появляются антитела к цитруллинированным белкам, ACPA, то есть антитела к белкам, в которых аминокислота аргинин изменена в цитруллин. Наличие ACPA определяет стадию риска, но далеко не все ACPA-положительные люди переходят к клиническому артриту, и врачи пока не могут надежно сказать, кто перейдет, а кто нет. Новое исследование в Nature Aging, выполненное под руководством Стэнфордского университета и VA Palo Alto Health Care System вместе с Университетом Колорадо, Институтом Бенароя и другими центрами, искало ответ не в суставах, а в крови до начала болезни, сравнивая людей, которые перешли к артриту, с ACPA-положительными людьми, которые не перешли, и со здоровыми ACPA-отрицательными контролями.

Команда применила одноклеточную мультиомику, то есть одновременное чтение РНК отдельных клеток и рецепторов B-клеток, чтобы составить карту B-клеток периферической крови до и после диагноза. У людей, перешедших к артриту, до начала болезни была заметно расширена популяция активированных наивных B-клеток, aNAV, с маркерами CXCR5 и CD69 на поверхности. Наивные B-клетки, это свежие клетки иммунной системы, которые еще не встречали свой антиген и не прошли созревание, уточняющее специфичность антител. В этом исследовании такие клетки выглядели иначе: они несли воспалительные и состарившиеся транскрипционные программы и рецепторы IgM, способные связываться со многими мишенями, полиреактивные, причем существенная часть показывала аутореактивность, то есть способность связываться с собственными молекулами. Расширение, активация и состарившийся фенотип aNAV были подтверждены в нескольких независимых когортах доклинического артрита, а сами клетки также обнаруживались в синовии, то есть воспаленной ткани сустава.

Функциональные опыты в культуре показали, почему эти клетки могут быть не просто маркером, а участником процесса. При стимуляции цитруллинированными антигенами aNAV действовали как антигенпрезентирующие клетки, то есть показывали фрагменты белков T-клеткам, другой ветви иммунной системы, и вызывали активацию T-клеток зависимым от HLA образом, то есть через молекулы главного комплекса гистосовместимости, которые предъявляют пептиды для проверки. Отдельный опыт показал, что хроническое воздействие цитруллинированных антигенов вместе с CpG, стимулятором врожденного иммунитета, синергически толкало наивные B-клетки к активации и состарившемуся программированию.

Ограничения здесь определяют новость, а не дополняют ее. Это исследование на людях в доклинической стадии плюс опыты в культуре, а не испытание профилактики, поэтому aNAV пока нельзя назвать проверенным клиническим тестом для отбора пациентов и нельзя утверждать, что удаление или блокирование этих клеток предотвратит артрит. Авторы сами формулируют aNAV как потенциальных участников и потенциальных мишеней для профилактики, а не как доказанную причину. Размер когорт в этом тексте не называется, потому что полный текст статьи недоступен, и выводы на числе участников не строятся. Ревматоидный артрит здесь важен для Life как пример преждевременного старения иммунной системы и как кандидат в биомаркеры перехода к болезни, а не как готовое лечение. В заявлении о конфликте интересов указано: K.D.D. получил исследовательские цены на анализы аутоантител от компании Inova Diagnostics, Inc., которая предоставила анализы, использованные для скрининга участников и измерений аутоантител в этом исследовании, а остальные авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.