Одноразовое редактирование оснований SERP-01 подняло защитный белок выше порога у четырех пациентов с дефицитом альфа-1-антитрипсина

Дефицит альфа-1-антитрипсина, это наследственное заболевание, при котором печень производит неправильную форму защитного белка. У людей с самым тяжелым генотипом PiZZ мутация в гене SERPINA1, E342K, заставляет печень вырабатывать форму Z-AAT, которая скапливается в клетках печени, а в кровь поступает слишком мало работающего белка. В результате легкие теряют защиту от фермента нейтрофильной эластазы, который разрушает легочную ткань, и развивается эмфизема, то есть разрушение воздушных мешочков легких, а печень страдает от накопления неправильного белка. Лечения, которое устраняло бы саму генетическую причину, нет, а существующая заместительная терапия требует регулярных инфузий белка и не убирает накопление в печени.

Кандидат Serapha Bio, SERP-01, он же YOLT-202, это терапия редактирования оснований in vivo, то есть редактирования непосредственно в организме пациента. Препарат доставляют в липидных наночастицах, то есть крошечных жировых пузырьках, и он должен исправить мутацию в клетках печени, восстановить производство работающей формы M-AAT и снизить токсичную форму Z-AAT, одной внутривенной инфузией. Редактирование оснований отличается от классического разрезания ДНК тем, что меняет одну букву генетического кода без разрыва обеих цепей, но и в этом случае говорить о доказанной безопасности и пользе рано.

26 октября 2026 года Serapha сообщила промежуточные данные исследования, инициированного исследователями, в котором участвовали четыре человека с генотипом PiZZ. Данные представил Саймон Кроос из Ганноверской медицинской школы на конференции Европейского респираторного общества по дефициту альфа-1-антитрипсина, проходившей 23 и 24 октября 2026 года в Барселоне. Исследование проводят совместно больница Жэньцзи в Шанхае и Ганноверская медицинская школа. По состоянию на 15 октября 2026 года у всех четырех участников после одной инфузии общий уровень альфа-1-антитрипсина в сыворотке быстро поднялся выше предложенного защитного порога 11 микромоль на литр: один участник получил 35 мг, трое получили 45 мг. Доля работающей формы M-AAT к третьей неделе составила 98.7 процента при дозе 35 мг и 93.4 процента при дозе 45 мг, а в группе 45 мг общий уровень к концу наблюдения до 10 месяцев находился на уровне или около нижней границы нормы 20 микромоль на литр. По тесту на ингибирование эластазы, то есть способности сыворотки сдерживать разрушительный фермент, через один и два месяца после инфузии сыворотка трех из четырех участников приблизилась к активности сыворотки здоровых доноров с генотипом PiMM, а у всех четырех активность превысила активность контрольной сыворотки PiZZ. В биопсии печени, взятой через 10 недель у участника, получившего 35 мг, секвенирование ДНК показало исправление в целевом участке на 54 процента, при этом редактирования соседних оснований не обнаружено. Серьезных нежелательных явлений и связанных с лечением явлений третьей степени тяжести и выше к дате среза не наблюдалось.

Эти цифры описывают биохимический результат, а не клиническую пользу. Исследование малое, в описании нет контрольной группы, и компания сама пишет, что для оценки безопасности и эффективности нужны более длительное наблюдение и дополнительные участники. Превышение предложенного порога не доказывает, что легкие и печень защищены от повреждений в долгосрочной перспективе, а результат одной биопсии нельзя распространять на всех пациентов. FDA уже разрешило заявку IND для исследования фазы 2 и 3 в США, которое Serapha планирует начать в конце 2026 года или начале 2027 года, а также присвоило SERP-01 статус орфанного препарата и статус терапии регенеративной медицины передовой терапии, RMAT. Эти статусы ускоряют взаимодействие с регулятором, но не являются одобрением и не гарантируют его.