Сабирнетуг не замедлил снижение при ранней болезни Альцгеймера во второй фазе, хотя амилоидные бляшки уменьшились

Болезнь Альцгеймера часто описывают через амилоидные бляшки, плотные отложения белка в мозге, но препарат Acumen, сабирнетуг, был построен на другой мишени. Его мишень, растворимые олигомеры бета-амилоида, это небольшие подвижные скопления того же белка, которые, по гипотезе компании, особенно токсичны для нейронов, нарушают работу синапсов, то есть контактов между нервными клетками, и запускают нейродегенерацию, то есть постепенную гибель нервных клеток. Сабирнетуг, это гуманизированное моноклональное антитело, то есть лабораторно созданный белок, который должен избирательно связываться именно с растворимыми олигомерами, а не с отдельными молекулами белка и не с самими бляшками. Именно поэтому результат исследования важен не только как неудача одного препарата, но и как проверка этой гипотезы в клиническом исследовании.

Исследование ALTITUDE-AD началось в 2024 году и было многоцентровым, рандомизированным, двойным слепым и плацебо-контролируемым, то есть участников случайным образом распределяли на препарат или плацебо, и ни участники, ни исследователи не знали, кто что получает, пока исследование не завершилось. В исследование включили 542 человека с ранней болезнью Альцгеймера, то есть с легким когнитивным нарушением или легкой деменцией из-за болезни Альцгеймера, в США, Канаде, странах Евросоюза и Великобритании. Участники получали инфузии сабирнетуга раз в четыре недели в дозах 35 мг/кг или 50 мг/кг, либо плацебо. Первичный исход, то есть главный заранее заданный показатель, это изменение когнитивного и функционального снижения за 18 месяцев по шкале iADRS, интегрированной шкале оценки болезни Альцгеймера, которая объединяет когнитивные и повседневные функции.

30 октября 2026 года Acumen сообщила, что первичный исход не достигнут ни в одной из доз. Ключевые вторичные исходы, включая CDR-SB, шкалу клинической оценки деменции с суммой по отдельным доменам, также не достигли статистической значимости, и компания прямо пишет, что значимой разницы между группами препарата и плацебо не было. В релизе не приведены числовые величины изменения по iADRS и CDR-SB, поэтому текст их не называет и не должен их домысливать. По переносимости сабирнетуг в целом переносился хорошо, а отек, связанный с амилоидом, ARIA-E, то есть отек мозга, который видят на магнитно-резонансной томографии при антиамилоидной терапии, наблюдался примерно у 10 процентов участников, получавших препарат.

Здесь возникает главный парадокс, который нельзя сглаживать. По данным позитронно-эмиссионной томографии, ПЭТ, нагрузка амилоидными бляшками статистически значимо снизилась при обеих дозах на 36 и 76 неделях. Это биомаркер, то есть измеряемый биологический показатель, а не клинический результат. Снижение бляшек не превратилось в замедление когнитивного и функционального снижения, и именно это различие между биомаркером и клиническим исходом определяет новость. Компания ожидает дополнительные данные, включая жидкостные биомаркеры и дополнительные данные визуализации, в ближайшие недели, но сама пишет, что не ожидает, что они изменят выводы об эффективности. На основании первичных результатов Acumen прекращает разработку сабирнетуга, включая открытое продление исследования, и переходит к сохранению средств и рассмотрению стратегических вариантов, включая программу улучшенной доставки в мозг, EBD. Статус Fast Track, который FDA ранее присвоил сабирнетугу при ранней болезни Альцгеймера, это инструмент ускорения взаимодействия с регулятором, а не одобрение и не доказательство эффективности, и он не меняет отрицательного результата.