Life
Агонист белка KIF2C улучшил репарацию разрывов ДНК в старых и пациентских клетках и продлил жизнь мышам с прогерией
Публикация:
Повреждение ДНК считается одним из центральных двигателей старения, а белок KIF2C, участвующий в репарации, в старых клетках подавлен. Авторы проверили, можно ли за счет усиления его активности уменьшить повреждения и смягчить признаки старения, и получили ответ сначала в клетках, а потом у мышей с прогерией.
Повреждение ДНК, по данным авторов, играет центральную роль в старении. Ранее команда нашла, что кинезин-13 KIF2C, белок, участвующий в репарации ДНК, в старых клетках подавлен. В новой работе исследователи проверяли, сможет ли повышение активности KIF2C противостоять повреждению ДНК и ослабить фенотипы, связанные со старением. Для этого они использовали UMK57, маломолекулярный агонист KIF2C, то есть небольшое химическое соединение, усиливающее активность этого белка.
Агонист улучшил репарацию двунитевых разрывов ДНК в старых клетках и в клетках, полученных от пациентов с двумя генетическими нарушениями, для которых характерны распространенное повреждение ДНК и ускоренное старение: синдромом Хатчинсона-Гилфорда, прогерией, и синдромом Дауна. Двунитевой разрыв это разрыв обеих цепей молекулы ДНК, одна из самых опасных форм повреждения, потому что клетке труднее восстановить исходную последовательность без ошибок.
Механизм, описанный в аннотации, связан не с прямым сшиванием разрыва, а с восстановлением структуры ядра. Агонист KIF2C восстановил сборку инвагинаций ядерной оболочки, которые формируются за счет цитоплазматических микротрубочек, то есть белковых нитей, поддерживающих форму и транспорт внутри клетки. Вместе с этим изменились структура ядра и транскрипционные сигнатуры, то есть картина того, какие гены активны в клетке.
Далее агонист проверили на животных. Подкожное введение UMK57 мышам с прогерией смягчило фенотипы старения и продлило здоровье и продолжительность жизни. В аннотации не приводится числовое значение продления жизни, не названы доза, длительность введения и размер групп мышей, поэтому эти величины в новости не указываются и не должны добавляться без полного текста.
Ограничения определяют новость, а не дополняют ее. Это результат в клетках и у мышей с прогерией, а не данные у людей, и модель прогерии у мышей это не обычное старение человека. Аннотация не показывает, что усиление KIF2C лечит старение или прогерию у людей, и не дает основания для самостоятельного применения какого-либо соединения. В статье указан конфликт интересов: один из авторов является изобретателем действующего патента на соединение UMK57, предназначенное для усиления активности кинезина-13 MCAK. Статья опубликована как рецензированное принятое исследование с постоянным DOI, в нее еще могут внести правки, позже ее заменит окончательная версия.