Эксалурен получил разрешение FDA на старт второй фазы при поликистозе почек с нонсенс-мутациями

Аутосомно-доминантный поликистоз почек, ADPKD, это самое распространенное наследственное заболевание почек, в США им живут, по оценке компании, от 160000 до 200000 человек. Болезнь вызывают мутации в генах PKD1 или PKD2, которые кодируют белки полицистин-1 и полицистин-2. Потеря рабочего полицистина приводит к постепенному образованию и росту заполненных жидкостью кист в почках, объем почек растет, а функция почек неуклонно снижается, и ADPKD остается ведущей генетической причиной почечной недостаточности. Примерно 26 процентов мутаций PKD1 и PKD2, это нонсенс-мутации, то есть такие ошибки, при которых в инструкции гена преждевременно появляется сигнал стоп, и клетка обрывает сборку белка на середине.

Эксалурен, препарат компании Eloxx Pharmaceuticals, задуман как малая молекула, модулятор рибосомы. Рибосома, это клеточная машина, которая читает инструкцию гена и собирает белок. Эксалурен должен заставить рибосому проскочить преждевременный сигнал стоп, то есть совершить так называемое прочтение сквозь стоп-кодон, и дать клетке собрать полноразмерный функциональный белок. Это объяснение механизма из пресс-релиза компании, а не установленный клинический факт для ADPKD.

Новость 29 октября 2026 года состоит не в результатах лечения, а в разрешении начать исследование. FDA одобрило заявку на исследование нового препарата, IND, для эксалурена при ADPKD с нонсенс-мутациями, и это позволяет Eloxx открыть клинические центры в США для глобального исследования второй фазы EXPRESS. В EXPRESS планируется набрать около 60 взрослых с генетически подтвержденными нонсенс-мутациями PKD1 или PKD2 и случайным образом распределить их поровну на эксалурен или плацебо на 52 недели, соотношение групп 1:1. Первичный исход, то есть главный заранее заданный показатель исследования, это годовой темп изменения общего объема почек, скорректированного на рост, htTKV, по магнитно-резонансной томографии на старте и на 28, 36 и 52 неделях. Объем почек здесь выступает суррогатным показателем, то есть косвенным маркером, который, как предполагается, отражает течение болезни, а не прямым доказательством того, что почки будут работать дольше.

Сроки тоже важно не преувеличивать. Первый пациент, по плану компании, получит препарат в третьем квартале 2027 года, а первые итоги 52 недель ожидаются в первой половине 2029 года. В письменном ответе FDA до подачи IND сказано, что существенный и устойчивый эффект на htTKV вместе с данными о скорости клубочковой фильтрации, eGFR, и безопасности мог бы стать основанием для статуса прорывной терапии, а FDA рассматривает изменение htTKV как потенциальный суррогатный показатель для ускоренного одобрения при ADPKD. Это возможность, а не обещание: ни статус прорывной терапии, ни ускоренное одобрение не выданы, и все зависит от будущих результатов и дальнейших обсуждений с FDA. У эксалурена есть статус орфанного препарата, то есть препарата для редкого заболевания, в США и Европе, для синдрома Альпорта и для ADPKD, но орфанный статус сам по себе не означает эффективности.

Запись исследования EXPRESS в реестре ClinicalTrials.gov на момент подготовки не найдена, реестр ожидается, поэтому в тексте нет ссылки на такую запись. Разрешение IND это разрешение начать исследование, а не доказательство эффективности эксалурена при ADPKD.