Двойной вектор ATSN-301 доставил полный ген MYO7A в сетчатку приматов без отслойки центральной зоны, заявку в FDA планируют на 2027 год

Синдром Ашера типа 1B, это наследственное заболевание, при котором дети рождаются с глубокой глухотой и нарушением вестибулярной функции, то есть чувства равновесия, а затем в первом десятилетии жизни у них развивается прогрессирующий пигментный ретинит, то есть постепенная гибель светочувствительных клеток сетчатки. Одобренного лечения потери зрения при этом заболевании нет. Главная техническая трудность в том, что ген MYO7A, мутации в котором вызывают заболевание, кодирует белок, важный для слуха и зрения, а его кодирующая последовательность, около 6.7 тысяч оснований, не помещается в один вектор на основе аденоассоциированного вируса, AAV, чья вместимость составляет около 4.8 тысяч оснований.

Кандидат Atsena Therapeutics, ATSN-301, решает эту задачу двойным вектором. Два вектора AAV доставляют в одну клетку, их половинки соединяются за счет рекомбинации ДНК, то есть естественного обмена участками ДНК, а затем сплайсинг, то есть вырезание промежуточных участков из РНК, дает полную матричную РНК и полный белок MYO7A. Компания намеренно разрезает ген до участка, кодирующего хвостовой домен белка, чтобы первая половина вектора не кодировала его вообще, поскольку хвостовой домен связывается с другими белками клетки и усеченный продукт мог бы дать нежелательный эффект. Векторы упакованы в капсид AAV.SPR, который распространяется вбок от места инъекции, поэтому после инъекции вне центральной зоны сетчатки препарат достигает макулы, то есть центральной зоны сетчатки, отвечающей за острое зрение, и отдаленных участков сетчатки без хирургической отслойки ямки, то есть центральной ямки сетчатки, что важно для пациентов, у которых центральное зрение часто сохраняется до взрослого возраста.

30 октября 2026 года Atsena сообщила доклинические данные на яванских макаках. По заявлению компании, оптимизированные двойные векторы дали уровни полного белка MYO7A выше физиологических, а компания называет себя первой, кто показал экспрессию MYO7A в сетчатке нечеловекообразных приматов методом иммуногистохимии срезов сетчатки, то есть окрашивания срезов для выявления белка в конкретных клетках и слоях, а не только в образце ткани в целом. Шестимесячное токсикологическое исследование по стандартам GLP, то есть надлежащей лабораторной практики, на нечеловекообразных приматах установило уровень отсутствия наблюдаемого вредного эффекта, NOAEL, при самой высокой проверенной дозе. Усеченного белка было минимально, и он не повлиял на безопасность сетчатки, изменений электроретинограммы, то есть электрической активности сетчатки, не было, гистопатология сетчатки была чистой, системной токсичности, связанной с лечением, не было, значимой иммуногенности не было, а распределение препарата ограничивалось почти полностью сетчаткой, в которую вводили препарат. На основании этих данных Atsena планирует подать заявку на исследование нового препарата, IND, в FDA в 2027 году. Данные представлены на конгрессе Европейского общества генной и клеточной терапии, проходившем 27 по 30 октября 2026 года в Гамбурге. Обложка к этой новости, это рисунок результатов платформы двойного вектора: иммуногистохимия сетчатки и вестерн-блот MYO7A у нечеловеческих приматов, а не рисунок исследования ATSN-301 и не схема технологии.

Ограничения здесь решающие. Это данные на животных, а не на людях, доз в тексте релиза, прочитанном в этом запуске, нет, а заявка IND еще не подана, поэтому говорить о лечении пациентов нельзя. Даже чистый токсикологический профиль у приматов не гарантирует безопасность у людей, а сверхфизиологические уровни белка сами по себе не доказывают восстановление зрения.